2022年12月14日，ALPINE头对头研究最终数据发布！新一代BTK抑制剂泽布替尼在无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）和安全性方面均显著优于一代BTK抑制剂伊布替尼。这一结果，不仅作为“最新突破摘要”入选美国血液学年会（ASH），还于同日登上了国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》。这是中国本土药企研发的创新药临床试验首次刊发于NEJM，彰显了国际学术界对这一研究的高度认可（图1）2。 《新英格兰医学杂志》创刊于1812年，是全球影响因子最高的医学期刊之一（影响因子176），也是目前全球阅读、引用及影响最广泛的综合性医学期刊之一。 图1 《新英格兰医学杂志》发表的ALPINE研究 美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。“最新突破摘要（Late-Breaking Abstracts，简称“LBA”）”作为备受关注的环节之一，汇聚了血液学领域最新的前沿研究，每年一般只有6篇LBA入选。 ALPINE研究是一项全球范围的临床研究，共纳入了来自中国、美国、欧洲、英国、澳大利亚、新西兰等15个国家的652例患者，从入组第一例患者到正式发表研究的最终结果共历时4年。 时隔一年半，ALPINE研究的最终结果发布2。 头对头比较中证实泽布替尼PFS优越性 ALPINE研究经过更长时间的随访（中位随访29.6个月），泽布替尼24个月无进展生存率为79.5%，而伊布替尼的24个月无进展生存率仅为67.3%。与伊布替尼相比，泽布替尼能够显著降低疾病进展风险达35%（图2）2。 图2 泽布替尼的24个月无进展生存率优于伊布替尼 如果无进展生存期太短，则说明治疗效果不佳，即便有效也不持久。由于CLL具有慢性病程，需要长期治疗，因此无进展生存期是CLL临床研究中衡量有效性的“金标准”。 无进展生存期是患者从随机分组参加临床试验至肿瘤发生进展（恶化）的时间，是衡量药物长期效果的指标，评估的是治疗对患者生存时间的影响。 值得注意的是，泽布替尼的无进展生存期获益还体现在高危因素的各个亚组。对于伴有del(17p)和TP53/ target=_blank class=infotextkey>P53突变的高危亚组，泽布替尼PFS更优（图3）2。 图3 泽布替尼在del(17p)和TP53高危亚组中的24个月无进展生存率优于伊布替尼 ALPINE研究最终结果显示，泽布替尼心血管不良事件发生率为21.3%，而伊布替尼心血管不良事件发生率为29.6%。在所有心血管不良事件中，房颤作为一种常见的快速心律失常，可诱发栓塞，增加脑卒中风险，值得淋巴瘤患者引起高度重视。ALPINE研究最终结果显示，泽布替尼的房颤发生率为5.2%，而伊布替尼的房颤发生率为13.3%（图4）2。以上结果表明，泽布替尼的安全性明显优于伊布替尼。 凭借更长的无进展生存期、更高的总体缓解率、更低的心血管不良事件发生率，充分证实了泽布替尼是复发/难治（R/R）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的更优选择。 初心如磐，福暖四季。我们一起期待有越来越好的抗癌药，让病友们一起获得长治久安！ 参考文献： [1]Peter Hillmen, Barbara Eichhorst, Jennifer R. Brown, et al. First Interim Analysis of ALPINE Study: Results of A Phase 3 Randomized Study of Zanubrutinib vs Ibrutinib in Patients with Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. 2021 EHA. LB-1900. [2]Brown J R, Eichhorst B, Hillmen P, et al. Zanubrutinib or Ibrutinib in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia[J]. New England Journal of Medicine, 2022. [3]Brown J R, Eichhorst B, Hillmen P, et al. Zanubrutinib Demonstrates Superior Progression-Free Survival (PFS) Compared with Ibrutinib for Treatment of Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia and Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL): Results from Final Analysis of ALPINE Randomized Phase 3 Study. 2022 ASH. LBA-6.
泽布替尼治疗高危患者疗效更优
长期随访安全性分析
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